L'histoire commence dans le royaume de Tristein sur le continent Halkeginia. Louise Françoise Legrand de La Barrière (ou Le Bran de la Valiel selon les traductions), ou plus simplement Louise de La Barrière, est élève de deuxième année dans une école de magie réservée aux nobles, car les "roturiers" ne sont pas capables d'utiliser la magie.
Malheureusement, tous les sorts qu'elle lance finissent inévitablement en une explosion, et elle est bien connue de ses camarades qui la surnomment "Louise de Zéro" de manière ironique, pour illustrer son talent à tout rater.
Loin de se décourager face à toutes ces moqueries, Louise persiste dans ses efforts et est bien décidée à invoquer le familier "le plus beau, le plus saint et le plus puissant jamais appelé" le lendemain, lors du premier test de 2eme année.
Le jour venu, elle récite sa formule destinée à appeler le familier qui sera lié à elle et l'accompagnera tout au long de sa vie de magicienne. Cependant, au lieu d'un dragon ou d'un griffon comme elle l'aurait espéré, elle trouve à ses pieds un humain, roturier qui plus est ! Elle n'a même pas invoqué un animal, mais bel et bien un être humain, ce qui provoque encore les railleries de ces camarades de classe.
Louise se voit malgré tout dans l'obligation de sceller le contrat en donnant un baiser au pauvre Hiraga Saito, complètement désorienté et ne parlant même pas la même langue que les habitants de cet étrange pays. Des runes apparaissent sur le dos de sa main, symboles de son statut de familier. Sa vie ne sera désormais plus la même ! Il devra devenir le familier/serviteur de Louise (donc le familier de Zéro = Zero no Tsukaima ) et apprendre à vivre avec cette maîtresse bien étrange et dangereuse...



